Pegilirani interferoni: vrste, sestava, lastnosti, indikacije in kontraindikacije

Pegilirane interferone sintetiziramo iz običajnih interferonov tako, da jih modificiramo. Dobljeni izdelek ima izboljšane lastnosti, ki se uporabljajo pri zdravljenju virusnih bolezni (predvsem hepatitisa). Obstajata dve osnovni vrsti teh zdravil. Najpogosteje se uporabljajo skupaj z ribavirinom in zaviralcem proteaz NS3/4A.

Namen

Pegilirani interferoni zdravila protivirusno delovanje, ki vpliva na človeški imunski sistem. Druga imena so peginterferoni, peg-IFN. Predpona "peg" izhaja iz kratice za "polietilen glikol". Njegove molekule se dodajo običajnemu interferonu, da se podaljša trajanje izpostavljenosti aktivni snovi v telesu.

Pripravki pegiliranega interferona imajo v primerjavi s standardnimi modifikacijami naslednje prednosti:

• Večja učinkovitost (klinično dokazana);
• Možnost zmanjšanja števila injekcij (zaradi podaljšanega razpolovnega časa)
• večja stabilnost aktivne snovi;
• Manj neželenih učinkov (alergijske reakcije in neželena imunogenost).

Tehnologija pegilacije je bila prvič opisana leta 1977. Pred tem je veljalo, da se beljakovine lahko vključijo le v strukturo spojin z nizko molekulsko maso. Vendar pa visoka molekulska masa modificiranih interferonov določa glavno pomanjkljivost teh zdravil - težko izločanje iz telesa. Izločanje poteka predvsem prek ledvic in z blatom.

Polidisperznost (kombinacija molekul, ki se razlikujejo po količini in lokaciji vezave polietilen glikola) in velika prostorninska porazdelitev v telesu poslabšujeta filtracijo snovi skozi ledvice. Zato je obetaven trend v tehnologiji teh zdravil izboljšanje postopka pegilacije. Zgodovina uporabe modificiranih interferonov v medicini sega približno 10 let nazaj.

Vrste

V terapevtski praksi se uporabljajo naslednja zdravila iz te skupine:

• 2 vrsti modifikacij alfa (pegilirani interferon alfa-2a in 2b). Zdravila, izdelana na njihovi osnovi, imajo drugačno kemijsko strukturo. Med obema vrstama interferona ni načelnih razlik. Pegilirani interferon alfa ima večjo molekulsko maso (približno 40 kDa) kot druga vrsta. Na voljo sta dve vrsti interferona alfa 2.1 in interferon alfa 2.2, kar pomeni, da je njuno delovanje dolgotrajnejše.
• Beta peg-IFN. Proizvedena zdravila s pegiliranim interferonom beta predstavljajo novo generacijo zdravil. Uporabljajo se za zdravljenje multiple skleroze. Ta snov se pridobiva z biotehnologijo rekombinantnih beljakovin, gojenih na celični kulturi, ki je izolirana iz jajčnikov hrčkov. Natančen mehanizem delovanja aktivne snovi ni znan. Vključuje stimulacijo protivnetnih in zaviranje pro-vnetnih polipeptidnih molekul.

Po najnovejših medicinskih študijah je kombinirano dajanje interferona alfa in sočasno dajanje interferona alfa najbolje protivirusno učinkovito "Ribavirin".

Formulacija in pogoji shranjevanja

Pegilirana interferona alfa 2b in 2a se na ruskem farmacevtskem trgu prodajata kot del 4 zdravil:

• "Pegasys (proizvaja ga družba Roche, Švica). Raztopina za podkožno uporabo, bistra ali svetlo rumena. Na voljo v stekleničkah s 180 (135) mcg, pripravljenih za uporabo. Naslednje pakiranje vsebuje 1 ali 4 brizge.
• "Pegintron (Schering-Plough Pharmaceutical Corporation, ZDA). Na voljo kot dvokomorna brizgalka, v enem predelu je suh liofilizat, v drugem pa topilo.
• "PegAltevir (BioProcess, Rusija). Pakiranje vsebuje 2 viali - eno z aktivno snovjo v obliki belega prahu in eno s topilom.
• "Algeron (proizvaja ga mednarodno inovativno podjetje Biocad). Brezbarvna ali rumenkasta raztopina. 1 ali 4 brizge v pakiranju.

Vsa zdravila je treba shranjevati in prevažati v temnem prostoru pri sobni temperaturi +2...+8 °С. Rok uporabe prvih treh zdravil z zgornjega seznama je 3 leta, zadnjega pa 2 leti.

Lastnosti

Glavne lastnosti pegiliranega interferona so naslednje:

• Zaviranje virusne aktivnosti in razmnoževanja z vplivom na mehanizem genske transkripcije;
• Aktivna snov se v človeški krvi zazna po 3-6 urah, najvišjo raven pa doseže po 3-4 dneh;
• Bolj gladko naraščanje koncentracije v krvi zaradi počasnejšega sproščanja zdravila;
• aktivna snov se večinoma kopiči v krvi in funkcionalno aktivnih jetrnih celicah
• razpolovni čas eliminacije je 80 oziroma 160 ur pri intravenskem in subkutanem vbrizgavanju (standardni interferon ima 4 ure);
• Molekule peginterferona alfa 2b so manjše, zato lahko aktivneje prodirajo v periferno kri, bezgavke, ledvice in druge organe;
• izločanje poteka predvsem prek ledvic.

Zaradi daljše razpolovne dobe v telesu se število potrebnih injekcij na teden zmanjša s 3 (za standardni interferon) na 1 (za pegilirano različico). Velika količina vezanih molekul pa zmanjšuje biološko aktivnost izdelka. Tako ima peginterferon alfa 2b 37 % standardnega nepegiliranega interferona, modifikacija peginterferona alfa 2a pa 7 %.

Sestava

Sestava izdelkov na osnovi interferona pegina je navedena v spodnji tabeli.

Pegilirani interferoni: indikacije

Peginterferon alfa je priporočljiv za zdravljenje hepatitisa:

• Tip B - za Pozitivni in negativni anti-HBe antigena hepatitisa B, povišane vrednosti encima alanin aminotransferaze v krvi, vnetje, fibrozo in druge poškodbe jeter;
• Tip C - za bolnike s cirozo ali brez nje, okužene s HIV.

Zdravila se lahko uporabljajo v monoterapiji ter v kombinaciji med seboj in z drugimi protivirusnimi zdravili.

Posebnosti uporabe

Zdravljenje s pegiliranimi interferoni ima naslednje značilnosti

• "Pegasys - vbrizgajo ga v stegno ali trebuh enkrat na 7 dni. Trajanje zdravljenja: 48 tednov.
• "Algeron, PegAltevir - podkožno vbrizgavanje v stegno ali trebušno steno. Mesto vbrizgavanja je treba spremeniti. Injekcija se daje enkrat tedensko in jo je treba dati pred spanjem. Trajanje zdravljenja enako kot pri prejšnjem zdravljenju. V odsotnosti zgodnji virološki odziv (EVR) po 12 tednih ali odkritje RNK po 24 tednih, prekinite zdravljenje. Vsak genotip virusa ima svoj standardni režim zdravljenja.
• "Pegintron: vbrizgavanje podkožno, trajanje zdravljenja 24-52 tednov oziroma 6 mesecev za hepatitis B in C. Za zmanjšanje bolečine mesto vbrizgavanja sprememba. Če po enem zdravljenju še vedno odkrijemo virus RNA, lahko zdravljenje podaljšamo za nadaljnjih šest mesecev. Če ponovno odkrijete patogen, zdravljenje prekinite.

Odmerjanje zdravil v skladu z navodili. Izračuna se na podlagi bolnikove telesne teže in režima zdravljenja - dvojna (z ribavirinom), trojna (z ribavirinom in zaviralcem proteaze NS3/4A) ali monoterapija. "Ribavirin se jemlje vsak dan s hrano. Zdravila lahko uporabljate le po predpisih in pod zdravniškim nadzorom.

Kontraindikacije

Zdravljenje s pegiliranimi interferoni ni indicirano pri naslednjih stanjih:

• Nosečnost in dojenje (ker ni študij o izločanju učinkovin v mleko in njihovem vplivu na plod);
• Preobčutljivost na sestavine zdravila;
• dekompenzirana ciroza jeter;
• avtoimunski hepatitis;
• Sladkorna bolezen v fazi dekompenzacije;
• mlajši od 18 let (za trojno in monoterapijo) in mlajši od 3 let (za dvojno terapijo);
• nepravilnosti ščitnica (pomanjkanje in presežek njegovih hormonov).

Previdnost pri predpisovanju teh zdravil bolnikom s psihiatričnimi motnjami, ledvičnimi in srčno-žilnimi boleznimi, avtoimunskimi boleznimi in pri jemanju zdravil z mielotoksičnim učinkom (ki zavirajo hematopoetsko funkcijo kostnega mozga).

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki (20-30 % bolnikov) pri teh zdravilih so

• splošna šibkost;
• zvišanje telesne temperature;
• glavobol;
• motnje spanja;;
• razdražljivost;
• depresija.

Pri 10-14 % bolnikov se zdravila ne uporabljajo zaradi preobčutljivosti.

Drugi možni neželeni učinki so naslednji:

• nevtropenija (življenjsko nevarno stanje), ko (zmanjšanje števila nevtrofilcev v krvi);
• slabost, bruhanje;
• driska;
• bolečine v sklepih in mišicah;
• srbenje kože;
• izpadanje las;
• visok krvni tlak;
• tahikardija;
• zaostala rast in razvoj pri otrocih in mladostnikih;
• huda Psihiatrične motnje (samomorilne misli, manija, bipolarna motnja itd.).