Fokalna segmentna glomeruloskleroza: simptomi, diagnoza, zdravljenje, prognoza

Fokalna segmentna glomeruloskleroza (FSGS) je vodilni vzrok bolezni ledvic Vzrok bolezni ledvic po vsem svetu. Domnevna etiologija primarnega FSGS je plazemski dejavnik z reaktivnostjo na imunosupresivno zdravljenje in tveganjem za ponovitev bolezni po presaditvi ledvice. Adaptivni FSGS je povezan s preveliko obremenitvijo nefronov zaradi povečane telesne velikosti, zmanjšane zmogljivosti nefronov ali enkratne glomerulne hiperfiltracije, povezane z nekaterimi boleznimi.

Uvod

Fokalna segmentna glomeruloskleroza je glavni glomerulni vzrok ledvične odpovedi. Sklicuje se na histološko sliko, ki opisuje 6 možnih glavnih etiologij, ki se delijo na splošno temo kontuzije in izčrpanosti podocitov.

Diagnoza fokalno-segmentalne glomeruloskleroze temelji na integraciji klinične anamneze (družinska anamneza, anamneza rojstva, največja telesna teža in telesna masa, prejemanje zdravil), kliničnih laboratorijskih izvidov (serumski albumin, urinske beljakovine in virusne serologije) in ledvične histopatologije. Proteinurija je lahko nefrotična ali subnefrotična. Odstranjevanje je ključnega pomena druge sistemske bolezni ali primarne ledvične nepravilnosti, ki lahko povzročijo podobno predstavitev.

Epidemiologija in globalno breme

Razširjenost žariščne segmentne glomeruloskleroze se v primerjavi z drugimi diagnozami podobnih bolezni v svetu povečuje. Vendar je absolutno pogostost in razširjenost težko določiti zaradi velikih svetovnih razlik v indikacijah, dostopnosti in patološki podpori za biopsijo ledvic.

Opravljen je bil pregled objavljene literature z vsega sveta, ki je pokazal, da je letni Stopnje obolevnosti Letna pojavnost je od 0,2 do 1,8 na 100 000 prebivalcev. Povprečna pojavnost je bila 2,7 bolnika na milijon. Obstaja velika rasna in etnična nagnjenost. Poleg tega so simptomi ledvične odpovedi pri ženskah blažji kot pri moških.

Tipologija

Razvrstitev žariščne segmentne glomeruloskleroze je večplastna. To vključuje patofiziološke, histološke in genetske vidike. FSGS so prvotno delili na primarno (idiopatsko) in sekundarno obliko. Slednje vključujejo družinske (genetske), z virusi povezane in z zdravili povzročene oblike.

Klinična priporočila za fokalno-segmentalno glomerulosklerozo se lahko nanašajo na histološko različico, predvsem na glukokortikoidno reaktivnost konične lezije in agresivno, neusmiljeno naravo razpadajočih različic.

6 kliničnih obrazcev

Če združimo genetsko dovzetnost, patofiziološke dejavnike, klinično anamnezo in odziv na zdravljenje, je smiselno FSGS razvrstiti v šest kliničnih oblik. Med njimi so:

• primarno;
• prilagajanje;
• zelo genetski;
• z virusom;
• povezane z zdravili;
• Povezano z APOL1.

Histopatologija bolezni

Minimalni simptomi glomerulonefritisa pri odraslih se kažejo v odsotnosti tubulointersticijskih brazgotin. Sprememba na konici predstavlja žariščno adhezijo glomerulnega snopa na Bowmanovo kapsulo v bližini proksimalnega odcepa tubula.

Najbolj značilna različica je sesedanje. Konkreten primer lahko vidimo v primeru endotelijskih tubulo retikularnih vključkov, opaženih pri ultrastrukturni analizi. Lahko se pojavijo pri visokih ravneh interferona, vključno z virusno okužbo. Minimalne spremembe bolezni in konične spremembe so najbolj odzivne in najmanj napredujoče, glomerulopatije s kolapsom pa so odporne na zdravljenje in hitro napredujejo.

Znaki, ki kažejo na bolezen

Znaki in simptomi glomerulonefritisa pri odraslih so odvisni od prisotnosti akutne ali kronične oblike. Ti vključujejo:

1. rožnato ali rjavo obarvan urin zaradi povečanega števila rdečih krvničk (hematurija).
2. Penast urin zaradi presežka beljakovin (proteinurija).
3. Visok krvni tlak (hipertenzija).
4. Zadrževanje tekočine (edem). Pojavi se na obrazu, rokah, nogah in trebuhu.

Ločeni simptomi ledvične odpovedi pri ženskah:

1. Zmanjšano izločanje urina.
2. zadrževanje tekočine, ki povzroča otekanje nog.
3. Dispneja.
4. Utrujenost.
5. Zmeda.
6. Slabost.
7. Slabost.
8. Neenakomeren srčni utrip.
9. Bolečina v predelu ledvic.
10. Omedlevica ali koma v hujših primerih.

Najzanesljivejši način za odkrivanje CSF

Prvi, kaj potrebujete je testiranje urina za ledvice. Vključuje dva testa:

1. Razmerje med albuminom in kreatininom. Preveč albumina v urinu - zgodnji znak poškodbe ledvic. Trije pozitivni rezultati v treh mesecih ali več so znak bolezni.
2. Hitrost glomerulne filtracije. V krvi se testira odpadni produkt, imenovan kreatinin. Izvira iz mišičnega tkiva. Pri poškodbi ledvic pride do težav pri odstranjevanju kreatinina iz krvi. Rezultat testa se uporabi v matematični formuli s starostjo, raso in spolom, da se ugotovi stopnja glomerulne filtracije.

Glavni vzroki za

Stanja, ki lahko povzročijo vnetje glomerulov v ledvicah, so:

1. Nalezljive bolezni. Glomerulonefritis se lahko pojavi 7-14 dni po okužbi kože (impetigo) ali okužbi s streptoki. V boju proti njim je telo prisiljeno proizvajati številna dodatna protitelesa, ki se lahko sčasoma naselijo v glomerulih in povzročijo vnetje.
2. Bakterijski endokarditis. Bakterije se lahko razširijo po krvnem obtoku in se naselijo v srcu ter povzročijo okužbo eno ali več srčnih zaklopk. Bakterijski endokarditis je povezan z glomerulno boleznijo, vendar povezava med njima ni jasna.
3. Virusna okužba. Virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), hepatitisa B in C lahko povzročijo bolezen.
4. Lupus. Lahko prizadene številne organe in dele telesa, vključno s krvnimi celicami, kožo, ledvicami, srcem, sklepi in pljuči.
5. Goodpasturejev sindrom. Gre za redko bolezen pljuč, ki posnema pljučnico. Lahko povzroči glomerulonefritis in pljučno krvavitev.
6. Nefropatija. Ta primarna glomerulna bolezen je posledica odlaganja imunoglobulinov v glomerulih. Lahko napreduje več let brez opaznih simptomov.

Dodatni vzroki

Dopolnilni povzroča bolezni vključujejo:

1. Poliarteritis. Ta oblika vaskulitisa prizadene male in srednje velike krvne žile. Znano kot Wegenerjeva granulomatoza.
2. Visok krvni tlak. Zmanjšanje delovanja ledvic. Slabše predelajo natrij.
3. Fokalna segmentna glomeruloskleroza. Značilno je difuzno brazgotinjenje nekaterih glomerulov. To stanje je lahko posledica druge bolezni ali neznanega vzroka.
4. Diabetična bolezen ledvic (diabetična nefropatija).
5. Alportov sindrom. Dedna oblika. Lahko tudi poslabša sluh ali vid.
6. Multipli mielom, pljučni rak in kronična limfna levkemija.

Mehanizem bolezni

Fokalna segmentalna glomeruloskleroza je raznolik sindrom, ki se pojavi po poškodbi podocitov iz različnih razlogov. Viri škode so različni:

• dejavniki v obtoku;
• genetske nepravilnosti;
• virusna okužba;
• zdravljenje z drogami.

Večinoma je interakcija med so ti dejavniki nejasni in težko. Prilagodljivi FSGS na primer vključuje v sami kot stres podocitov (neskladje med obremenitvijo glomerulov in njihovo zmogljivostjo) in genetska dovzetnost.

Poškodbe podocitov zaradi katere koli oblike FSGS (ali druge glomerulne bolezni) sprožijo proces, ki vodi v akutni nefritični sindrom. Postopna izguba poškodovanih podocitov v urinski prostor. Da bi izravnale primanjkljaj, te celice to nadomestijo s hipertrofijo površin glomerulnih kapilar.

Pri adaptivnem FSGS se glomerulna hipertrofija pojavi zgodaj v procesu bolezni. Pri drugih oblikah pride do hipertrofije glomerulov s postopno izgubo nefronov. Zaradi tega se v preostalih glomerulih povečata tlak in pretok.

V naslednjih poglavjih so opisani patološki mehanizmi, terapija in zdravljenje žariščne segmentne glomeruloskleroze.

Primarni FSGS

Vključuje genetsko, virusno in z zdravili povezano FSGS. Mehanizem poškodbe podocitov vključuje krožeči dejavnik, verjetno citokin, zaradi katerega so določeni bolniki dovzetni za poškodbe podocitov. To je najpogostejše oblika pri mladostnikih in mladih odraslih. Pogosto je povezana z nefrotično proteinurijo (včasih obsežno), znižano ravnjo plazemskega albumina in hiperlipidemijo.

Primarni FSGS se trenutno zdravi z imunosupresivi. Glukokortikoidi in zaviralci kalcineurina so tisti, ki neposredno modulirajo fenotip podocitov. Ponavljajoči se FSGS ostaja klinični problem. Le ena od 77 začetnih biopsij ledvic pri bolnikih, pri katerih je kasneje prišlo do ponovitve bolezni, je pokazala perihilarno različico. Zdravljenje z izmenjavo plazme lahko povzroči začasno remisijo.

Adaptivni FSGS

Nastane po obdobju glomerulne hiperfiltracije na ravni nefrona in hipertenzije, ki sledi patofiziologiji. Pogoji, ki so povezani z njegovim razvojem, vključujejo:

• Prirojena cianotična srčna bolezen;
• srpastocelično anemijo;
• debelost;
• zloraba androgenov;
• apnoja med spanjem;
• Prehrana z visoko vsebnostjo beljakovin.

Trajanje glomerulne hiperfiltracije posameznega nefrona se običajno meri desetletja pred napredovanjem glomeruloskleroze. Adaptivni FSGS vodi do progresivnih ciklov glomerulne hipertrofije, stresa in izčrpanosti, prekomernega odlaganja zunajceličnega matriksa v glomerulu. Značilnosti ledvične biopsije, ki potrjujejo diagnozo, vključujejo velike glomerule, prevladujočo perihilarno brazgotino, ki kaže sklerotične spremembe. Klinične značilnosti vključujejo pogost serumski albumin, ki je pri primarnem FSGS neobičajen.

Genetski FSGS

V dveh oblikah. Pri nekaterih bolnikih z določeno genetsko predispozicijo se bolezen razvije, pri drugih pa ne. Število genov, povezanih s FSGS, se vsako leto povečuje, predvsem zaradi širjenja sekvenciranja celotnega eksoma. Do zdaj so jih odkrili vsaj 38.

Nekateri geni so povezani s sindromom, ki vključuje ekstrarenalne manifestacije. To je lahko klinični namig, da ima bolnik mutacijo v določenem genu. Druge so povezane z značilnimi spremembami morfologije bazalne membrane ali morfologije mitohondrijev.

Če v družini ni bilo opravljeno nobeno genetsko testiranje, je najučinkovitejši pristop uporaba skupin, ki se osredotočajo na zgodnji FSGS (dojenčki in otroci). Viri za genetsko testiranje so na voljo po vsem svetu v Nacionalnem centru za biotehnološke informacije in Nacionalnem inštitutu za zdravje.